Le groupe est formé en 1966 à San Francisco en tant que Santana Blues Band1. Les premiers membres sont Carlos Santana (guitare), Tom Fraser (guitare rythmique), Mike Carabello (percussions), Rod Harper précédé de Marcus Malone alias « The Magnificent » (batteries et percussions), Gus Rodriguez (guitare basse) et Gregg Rolie (chants et claviers). Les années suivantes les membres du groupe changent fréquemment pour des raisons diverses. De 1971 à 1972 Santana se sépare brièvement du groupe.